解析引发帕金森疾病的关键致病机理

　　近日，来自新南威尔士大学的研究人员通过研究发现，模拟帕金森疾病的早期阶段或许能够帮助研究人员找到疾病的发生原因，并且开发新型的治疗手段，相关研究刊登于国际杂志Acta Neuropathologica上。

　　研究者Nic Dzamko指出，我们揭示了大脑内部炎症和帕金森疾病发生的分子机制，同时还鉴别出了一种能够抑制这种炎症的潜在机制，这是我们长达4年来的研究成果，这项研究或许能够帮助我们引入一种开发新型治疗手段的新靶点。帕金森疾病是继痴呆症后第二大常见流行的神经变性疾病，这种疾病的主要特点就是大脑内部名为α突触核蛋白的特殊蛋白的积累以及大脑黑质区域中缺少产生多巴胺的细胞;这些细胞的缺失就会诱发帕金森疾病的症状，包括战栗、机体僵硬、运动迟缓以及缺少精细的动作控制。

　　此前研究人员利用多能干细胞技术奖人类皮肤细胞转化成了神经元细胞，以此来理解炎症对大脑的效应，尽管目前研究者还不清楚引发帕金森疾病的确切原因，但大量积累的研究证据表明，炎症在帕金森疾病的发病过程中扮演着重要作用。大脑能够利用toll样受体(TLR)来检测病变情况，并且调节免疫力缺乏引发的炎症，激活TLR的后果就是引发α突触核蛋白的产生，而α突触核蛋白主要会引发路易体(Lewy bodies)的积累，路易体就是帕金森疾病的标志物。

　　文章中研究者发现，一种名为TLR2的特殊toll样受体在患者时候的大脑组织的神经元细胞中处于较高水平，这就为研究者下一步研究提供了新的线索;假设在帕金森疾病中神经元能够积累α突触核蛋白，那么研究结果表明，TLR2或许对于理解帕金森疾病的开始及发展非常重要。利用干细胞研究者对TLR2进行激活，这就能够产生一种炎性反应来增加α突触核蛋白的水平，同时结果表明，炎症只是是引发帕金森疾病发生的部分原因。如果研究者能够在患者死亡后的大脑组织中发现这种关联，随后在在培养的组织中模拟这种关系，研究者或许就能够深入理解帕金森疾病发生的关键过程了。

　　随后研究人员还引入了一种抑制TLR2的药物，该药物能够抑制干细胞衍生的神经元细胞中α突触核蛋白的增加，这就为科学家们后期开发新型干预措施提供了新的研究靶点，下一步研究者将会寻找能够在人类临床试验中使用的药物，他们希望后期进行更多深入研究来开发治疗帕金森疾病的新型策略。

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　　来自澳大利亚昆士兰大学的一项新研究可能导致人们开发出治疗帕金森病的新方法，而且在未来有潜力用于治疗将近50种其他疾病。

　　在帕金森病---影响着全世界大约800万人---中，大脑内至关重要的神经元发生功能故障或者死亡。

　　在这项研究中，来自昆士兰大学分子生物科学研究所的研究人员研究了一种干扰神经元内的物质运输并且允许废弃产物堆积从而导致帕金森病的基因突变。相关研究结果发表在2016年8月26日那期Journal of Biological Chemistry期刊上，论文标题为“Parkinson Disease-linked Vps35 R524W Mutation Impairs the Endosomal Association of Retromer and Induces α-Synuclein Aggregation”。

　　论文通信作者、昆士兰大学分子生物科学研究所副教授Rohan Teasdale说，之前的研究已表明逆运复合体(retromer，一种负责细胞内生物物料运输的蛋白复合体)功能障碍与帕金森病相关联，但是背后的生物学原因迄今为止仍是未知的。

　　Teasdale说，“我们鉴定出逆运复合体中的蛋白Vps35在一些帕金森病患者体内发生突变(R524W)，从而导致神经元内的运输网络变得拥挤起来。”

　　“因此，它似乎表明负责回收这些神经元内的物质的蛋白复合体不能够达到他们正常的作用位置，而且如果没有它们的支持，大脑中的这些神经元就不能够自我清除废弃产物，从而会增加细胞死亡的可能性。”

　　“这种细胞死亡随后导致帕金森病症状，如颤抖和肌肉僵硬。”

　　Teasdale说，这项研究仍然处于早期阶段，但是这一发现有潜力改善针对帕金森病症状而不是病因的疗法。

　　他说，“作为这项研究的一部分，我们扩大这些神经元内的运输网络从而恢复运输流量，因此这些神经元可能能够自我清除废弃产物。”

　　“我们认为扩大这些神经元的回收能力可能能够阻止或显著延缓帕金森病发展。”

　　Teasdale说，同样的治疗原则可能能够用于将近50种其他的由细胞内废物产物堆积导致的疾病。

　　这些被称作溶酶体病的疾病影响体内的不同部分，如骨骼、大脑、皮肤、心脏和中枢神经细胞，而且在年轻小孩中特别常见。

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